新冠肺炎藥物和疫苗進(jìn)展如何？科學(xué)家來答疑了

　　國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制2月15日15時在京召開新聞發(fā)布會，科技部社會發(fā)展科技司司長吳遠(yuǎn)彬，科技部中國生物技術(shù)發(fā)展中心主任張新民，中國科學(xué)院黨組成員、副秘書長，中國科學(xué)院院士周琪介紹新型冠狀病毒肺炎藥物研發(fā)和科研攻關(guān)最新進(jìn)展情況。以下是我們根據(jù)發(fā)布會整理的內(nèi)容要點。

　　五大方向、齊頭并進(jìn)

　　應(yīng)對新冠肺炎疫情，中國科學(xué)界在全力攻關(guān)

　　記者在發(fā)布會上了解到，1月20日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科技攻關(guān)組成立，科技部會同國家衛(wèi)健委等12個部門立即組成工作專班，并成立以鐘南山院士為組長的專家組，組織動員全國優(yōu)勢科技力量開展攻關(guān)。

　　根據(jù)新冠肺炎應(yīng)急需求，圍繞“可溯、可診、可治、可防”的防控需求，明確了臨床救治方案的優(yōu)化和藥物篩選、檢測技術(shù)和產(chǎn)品、病毒病原學(xué)和流行病學(xué)、疫苗研發(fā)、動物模型構(gòu)建這五個主攻方向。

　　目前已取得了階段性進(jìn)展：

　　-在病毒病原和流行病學(xué)方面，初步排除新冠肺炎的來源與已知家禽家畜的關(guān)系，提出蝙蝠是最有可能攜帶新冠病毒的源頭。

　　-在動物模型方面，已經(jīng)成功構(gòu)建新冠肺炎感染的小鼠、猴子等動物模型，為開展藥物和疫苗的安全性、有效性評價提供了基礎(chǔ)條件。

　　-在檢測診斷方面，在已有七個診斷檢測試劑獲批上市的基礎(chǔ)上，正在加快推進(jìn)現(xiàn)場快速檢測產(chǎn)品的研發(fā)和應(yīng)用。

　　-在藥物研發(fā)和臨床救治方面，有些藥品篩選和治療方案已取得積極進(jìn)展，正在推進(jìn)臨床試驗，部分臨床救治建議已經(jīng)納入診療方案。

　　-在疫苗研發(fā)方面，并行開展了滅活疫苗、核酸疫苗、重組疫苗等多條技術(shù)路線的研發(fā)。

　　Q：臨床治療藥物，有了嗎？

　　A：一批藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。

　　對于新冠病毒疫情爆發(fā)的關(guān)頭，研發(fā)有效的臨床救治藥物，努力提高治愈率，降低病死率，是當(dāng)前應(yīng)急攻關(guān)的重中之重。

　　張新民介紹，科研攻關(guān)組已組織全國優(yōu)秀的科研團(tuán)隊，利用計算機(jī)模擬篩選、體外酶活性測試等方法對七萬多個藥品或化合物進(jìn)行篩選，遴選出五千個可能有效的候選藥物，在普通冠狀病毒感染的細(xì)胞水平上進(jìn)行初篩，之后選定了100個左右的藥物在體內(nèi)開展新型冠狀病毒的活性實驗。

　　在多輪篩選的基礎(chǔ)上，科研攻關(guān)組聚焦到少數(shù)幾個藥品：磷酸氯喹、倫地西韋、法匹拉韋等一批藥物，先后開展臨床試驗，目前部分藥物已經(jīng)初步顯示出良好的臨床療效。

　　□ 磷酸氯喹：是一種上市多年的抗瘧藥物，安全性有一定保障，體外實驗顯示對新冠病毒有良好的抑制作用。臨床結(jié)果初步顯示，磷酸氯喹對新冠肺炎有一定的診療效果。

　　□ 法匹拉韋：是治療流感的境外上市藥物，目前在深圳開展臨床試驗，初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。治療后第3到4天，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。

　　□ 倫地西韋（瑞德西韋）：這是一種國外公司研制的用于抗埃博拉病毒感染的藥物，目前在國外的臨床試驗還沒有全部做完。我國科學(xué)家開展了體外實驗顯示，具有對新冠病毒較好的抑制作用和安全性。目前武漢十余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)正在開展臨床研究，已入組重癥患者168例，輕型、普通型患者17例。

　　Q：可怕的“炎癥風(fēng)暴”，有對策了嗎？

　　A：部分臨床結(jié)果“令人鼓舞”，正在進(jìn)一步試驗

　　周琪介紹，“炎癥風(fēng)暴”實際是輕癥向重癥和危重癥轉(zhuǎn)換的一個重要節(jié)點，它實際是一個細(xì)胞因子的過度反應(yīng)，主要是人的免疫系統(tǒng)針對外界的病毒和感染的誘因“不分?jǐn)澄摇钡臅r候，過度反應(yīng)造成了對自身的傷害。

　　如何阻斷或壓制“炎癥風(fēng)暴”？周琪介紹，在這方面，科學(xué)家也在篩選一些老藥，比如在風(fēng)濕病領(lǐng)域有效的藥物，部分做了臨床。比如中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院已經(jīng)做了14例的重癥和危重癥病人，年齡最大82歲，這幾例病人的結(jié)果看起來都是令人鼓舞的�，F(xiàn)在正在進(jìn)行多中心隨機(jī)對照試驗，大概有100余位病人入組，其中治療組94例，對照組94例。若證明有效將會盡快應(yīng)用。

　　另外，近期針對炎癥因子風(fēng)暴的工作還在不斷地開展，相信會有更多的候選藥物進(jìn)入治療的序列。

　　Q：降低死亡率，對重癥目前有效治療方案嗎？

　　A：恢復(fù)期血漿和干細(xì)胞技術(shù)被看好。

　　張新民介紹，針對重癥患者的有效治療是降低病死率的一個關(guān)鍵途徑�？蒲泄リP(guān)組組織了針對重癥治療的新技術(shù)和新產(chǎn)品研究，從目前來看部分產(chǎn)品和技術(shù)取得了良好的臨床效果。

　　一是采集治愈患者恢復(fù)期血漿。處于恢復(fù)期患者的血漿中存在大量的保護(hù)性抗體，可以用于對重癥患者的治療。截至目前，在武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院、武漢金銀潭醫(yī)院等多家醫(yī)院共對11位重癥患者進(jìn)行了治療，治療后臨床癥狀明顯改善，各項檢測指標(biāo)全面向好，沒有明顯的不良反應(yīng)。

　　第二個方面是開展干細(xì)胞技術(shù)在重癥救治方面的臨床研究。干細(xì)胞治療能夠抑制免疫系統(tǒng)過度激活，通過改善微環(huán)境促進(jìn)內(nèi)源性修復(fù)，可抑制肺部急性炎癥進(jìn)展，緩解呼吸窘迫癥狀。經(jīng)過嚴(yán)格的臨床前安全性、有效性評價，以及嚴(yán)格的質(zhì)量檢定，干細(xì)胞產(chǎn)品在遵照當(dāng)前干細(xì)胞臨床應(yīng)用規(guī)范和藥品臨床試驗規(guī)定的前提下對若干重癥患者進(jìn)行了治療，也初步顯示安全有效。

　　Q：疫苗研發(fā)，進(jìn)展如何？

　　A：正在多頭并進(jìn)，部分疫苗品種已經(jīng)進(jìn)入動物試驗階段。

　　“我們現(xiàn)在實行掛圖作戰(zhàn)，每個工作節(jié)點精確到天。”張新民介紹，為確保盡早研發(fā)成功，在科研攻關(guān)應(yīng)急項目中我們并行安排了多條技術(shù)路線，包括滅活疫苗、mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等并行推進(jìn)，切實保障成功率。

　　張新民表示，我們國家各研究團(tuán)隊的研發(fā)進(jìn)度與國際進(jìn)展基本保持同步。這得益于在“重大傳染病防治”、“重大新藥創(chuàng)制”等國家重大專項的支持下，近十多年來我國已經(jīng)在應(yīng)對新發(fā)突發(fā)傳染病能力建設(shè)方面取得了長足的進(jìn)步，掌握了疫苗研發(fā)的最先進(jìn)技術(shù)，擁有一支高水平研發(fā)團(tuán)隊和疫苗生產(chǎn)企業(yè)。同時，我們積極倡導(dǎo)國際合作。

　　中科院微生物所研究員嚴(yán)景華介紹，各種疫苗有各自的特點、優(yōu)點和缺點，它們都是相輔相成的。比如其中的重組蛋白疫苗，是把一個病原體最有效的抗原成份基因拿出來，進(jìn)行體外重組，表達(dá)蛋白，然后制成疫苗。目前這個疫苗進(jìn)展非常順利，目前疫苗的設(shè)計已經(jīng)完成，現(xiàn)在已經(jīng)在動物體內(nèi)進(jìn)行測試，看看免疫效果，還要進(jìn)行安全性評價。生產(chǎn)工藝研發(fā)也在同步進(jìn)行。

　　嚴(yán)景華特別提到，冠狀病毒疫苗在全世界還沒有一個上市的疫苗。這意味著我們還缺乏經(jīng)驗，缺乏對風(fēng)險的評估，所以新冠疫苗對科研人員是一個挑戰(zhàn)�！耙�充分證明風(fēng)險和收益，因為疫苗是用在健康人身上的，必須安全有效，所以安全是重中之重。”

　　Q：病毒源頭找到了嗎？

　　A：初步排除家禽家畜，蝙蝠目前嫌疑最大。

　　吳遠(yuǎn)彬介紹，新冠病毒溯源和傳播路徑研究項目由中國疾控中心、中國科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等單位聯(lián)合開展。中國疾病預(yù)防控制中心病毒所檢測了585份華南海鮮市場及武漢多家生鮮市場環(huán)境標(biāo)本及動物標(biāo)本，其中33份新冠病毒陽性，其中31份來自經(jīng)營野生動物的西區(qū)，通過這樣集中的數(shù)據(jù)提示此次疫情可能與野生動物交易有關(guān)。比如，中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心的團(tuán)隊檢測了4800余份近年來收集的豬、禽、犬、貓等動物樣品，均為陰性，通過這樣的結(jié)果可以初步排除新型冠狀病毒來源于家禽家畜。這之前中國科學(xué)院武漢病毒所通過對新冠病毒基因組序列的比對，也顯示出蝙蝠最有可能是新冠病毒的天然宿主。

　　對于有研究稱，穿山甲可能是新冠病毒的中間宿主之一。對此，正組織有關(guān)科研團(tuán)隊進(jìn)行論證，對新冠病毒從穿山甲到人的傳播等問題，也在進(jìn)一步加緊相關(guān)研究，如有進(jìn)展將及時發(fā)布。

　　Q：藥物研發(fā)為什么這么難？

　　A：存在諸多客觀要求，科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)不能降低

　　多年來，一個新藥大概要經(jīng)歷十年時間才能從想象走向成藥的過程。為什么花這么久？周琪表示，新藥的出現(xiàn)是有客觀限制的，也有它的時間要求，也有關(guān)鍵流程和步驟。第一，要知道治療一個疾病主要針對的靶點是什么，就是有的放矢，要知道治什么東西。第二，當(dāng)確定了藥物靶點，要選到所有的候選化合物和候選藥物，不是每一種藥都可以成藥的，同樣還要經(jīng)過藥物的各種成藥的相關(guān)試驗。藥物研發(fā)成功后，還要評價它的安全性、有效性。一定要在動物模型做很多長期的評價以后才有可能走到臨床。

　　這些環(huán)節(jié)里，任何一個環(huán)節(jié)對科學(xué)家而言都是一個非常艱難的過程�！拔覀兘裉鞈�(yīng)對冠狀病毒引起的肺炎，我們都期待一個新藥的出現(xiàn)。但科學(xué)的事情是含糊不得的，科學(xué)不能降低標(biāo)準(zhǔn)，一定還要按照科學(xué)的藥物研發(fā)流程把它做完�！敝茜髡f。